River Monsters er tilbage i den længe ventede fjerde sæson, hvor vi følger lystfiskeren Jeremy Wade på en verdensomspændende jagt efter historier om blodtørstige fisk.
Jeremy Wade har til hensigt at få de finnede gerningsmænd på krogen, som siges at angribe mennesker, og finde ud af, om der er hold i historierne. Denne gang begynder Wades rejse i USA's baghave. I den første ekspedition rejser han gennem Florida, Texas, Missouri og Oklahoma på jagt efter vaskeægte amerikanske menneskeædere i 'Amerikanske dræbere'. I USA besøger han bl.a. også Barbers Hill Canal og Trinity River i Texas samt floder og søer i Oklahoma. I løbet af serien dykker Wade ned i og kommer til bunds i historier om ferskvandsfisk under farlige ture til afsidesliggende og beboede lokale egne rundt omkring i verden, bl.a. Zambia, Mongoliet og de indiske Himalayabjerge. Hvad findes der i virkeligheden under vandets overflade? Jeremy Wade har besluttet sig for at finde ud af det.